Avengers: Infinity War (Guerra Infinita) é o filme de Thanos. Ele começa com a Joia do Poder, já tomada de Xandar, e ataca a nave dos asgardianos: mata Heimdall e Loki e pega a Joia do Espaço. Seus filhos adotivos, a Ordem Negra, vão à Terra atrás das joias do Tempo e da Mente.
O filme explica o motivo. Titã, o planeta natal dele, entrou em colapso por excesso de população e falta de recursos. Thanos propôs matar metade das pessoas ao acaso e foi chamado de louco. Depois disso, passou a aplicar o plano em outros mundos. Foi assim que encontrou Gamora ainda criança, no planeta dela, e a levou consigo.
Em Lugar Nenhum, pega a Joia da Realidade e captura Gamora. Ao ver Nebulosa sendo torturada, Gamora revela onde está a Joia da Alma. Em Vormir, o guardião, o Caveira Vermelha, explica o preço: perder quem se ama. Thanos chora e joga Gamora no precipício.
Em Titã, enfrenta Tony Stark, Doutor Estranho, Homem-Aranha e os Guardiões, e quase perde a manopla. Estranho entrega a Joia do Tempo em troca da vida de Tony. Em Wakanda, Wanda destrói a Joia da Mente, mas Thanos volta o tempo e a arranca da cabeça do Visão. Thor crava o machado no peito dele, sem acertar a cabeça. Thanos estala os dedos, e metade da vida no universo vira pó. Na última cena, ele descansa numa cabana e observa o sol nascer.