Avengers: Infinity War es la película de Thanos. Empieza con la Gema del Poder, ya tomada de Xandar, y ataca la nave de los asgardianos: mata a Heimdall y a Loki y se queda con la Gema del Espacio. Sus hijos adoptivos, la Orden Negra, van a la Tierra por las gemas del Tiempo y de la Mente.
La película explica el motivo. Titán, su planeta natal, colapsó por sobrepoblación y falta de recursos. Thanos propuso matar a la mitad de la gente al azar y lo llamaron loco. Después de eso, empezó a aplicar el plan en otros mundos. Así encontró a Gamora de niña, en su planeta, y se la llevó con él.
En Knowhere toma la Gema de la Realidad y captura a Gamora. Al ver a Nebula siendo torturada, Gamora revela dónde está la Gema del Alma. En Vormir, el guardián, Cráneo Rojo, le explica el precio: perder a quien se ama. Thanos llora y lanza a Gamora al precipicio.
En Titán enfrenta a Tony Stark, Doctor Strange, Spider-Man y los Guardianes, y casi pierde el guantelete. Strange le entrega la Gema del Tiempo a cambio de la vida de Tony. En Wakanda, Wanda destruye la Gema de la Mente, pero Thanos regresa el tiempo y se la arranca de la cabeza a Visión. Thor le clava el hacha en el pecho, sin darle en la cabeza. Thanos chasquea los dedos, y la mitad de la vida del universo se convierte en polvo. En la última escena, descansa en una cabaña y mira salir el sol.